-
Thông tin E-mail
yilaibo@shyilaibo.com
-
Điện thoại
15221734409
-
Địa chỉ
B650, Khu B, 180 Đường Giang Nam, Quận Baoshan, Thượng Hải
Công ty TNHH Công nghệ sinh học ELEBO (Thượng Hải)
yilaibo@shyilaibo.com
15221734409
B650, Khu B, 180 Đường Giang Nam, Quận Baoshan, Thượng Hải
Sự im lặng di truyền đề cập đến hiện tượng biểu hiện của một gen cụ thể trong một sinh vật bị ức chế hoặc wan bị tắt hoàn toàn.Không phụ thuộc vào những thay đổi trong trình tự genMà là thông qua điều khiển biểu sinh di truyền hoặc cấp độ RNA. Các tính năng cốt lõi của nó bao gồm:
Không phá hủyCấu trúc gen vẫn còn nguyên vẹn và các cơ chế bên ngoài ngăn chặn quá trình biểu hiện của nó.
可逆性Trạng thái im lặng có thể được gỡ bỏ bằng tín hiệu môi trường hoặc tế bào.
Phân cấp:
Im lặng mức phiên mã (TGS)Ức chế quá trình phiên mã từ DNA sang RNA.
Im lặng ngang sau phiên mã (PTGS)Phân hủy mRNA trước khi RNA được dịch thành protein.
Ví dụCác gen sắc tố hoa được giới thiệu trong thực vật biến đổi gen bị mất hiệu lực do im lặng, dẫn đến cánh hoa có màu trắng thay vì tối như mong đợi.
Ngăn chặn phiên mã gen bằng cách thay đổi cấu trúc chromatin:
Methyl hóa DNA
cơ chế: Cytosine thêm nhóm methyl (-CH₃), ức chế liên kết yếu tố phiên mã.
Điều hòa enzymeDNMT (DNA methyltransferase) xúc tác methyl hóa.
Sửa đổi histone
Sửa đổi chínhMethyl hóa K9 (H3K9me), H3K27me3 và các dấu hiệu khác của histone H3 thúc đẩy sự hình thành dị nhiễm sắc tố.
Hiệu ứngNhiễm sắc chất tập trung cao độ, ngăn chặn sự truy cập của RNA polymerase.
Tái tạo chromatin
phức tạp: Các phức hợp tái tạo như SWI/SNF làm thay đổi vị trí của nucleosome và che khuất gen vật lý.
Sử dụng can thiệp RNA (RNAi) làm cơ chế cốt lõi:
Đường RNAi
Kích hoạt phân tửRNA sợi đôi (dsRNA) được cắt thành microRNA (siRNA/miRNA) bởi enzyme Dicer.
Hiệu ứng phức tạpRISC (RNA Induced Silent Complex) liên kết với microRNA, nhắm mục tiêu cắt mRNA bổ sung.
siRNA so với miRNA
| loại | Nguồn | Chế độ hành động | chức năng |
|---|---|---|---|
| siRNA | Virus ngoại sinh/GMO | wan bổ sung đầy đủ, làm suy giảm mRNA | Phòng chống virus |
| miRNA | Mã hóa bộ gen nội sinh | Bổ sung một phần, ức chế dịch | Quy định phát triển |
Ý nghĩa sinh họcRNAi là một cơ chế miễn dịch cổ xưa bảo vệ chống lại sự xâm nhập của virus và transposon.
Chống virusThực vật làm suy giảm RNA virus thông qua PTGS, chẳng hạn như cà chua chống virus khảm thuốc lá.
Ngăn chặn transposon: Im lặng nhảy gen, duy trì sự ổn định của bộ gen.
Phát triển phôimiRNA làm im lặng các gen cụ thể và hướng dẫn số phận của tế bào (ví dụ: điều chỉnh thời gian phát triển tuyến trùng).
Bất hoạt nhiễm sắc thể XMột nhiễm sắc thể X ở phụ nữ bị im lặng và phụ thuộc vào dị nhiễm sắc thể qua trung gian Xist RNA.
| Các loại bệnh | Cơ chế im lặng | Hậu quả | Ví dụ |
|---|---|---|---|
| Ung thư | Methyl hóa các gen ức chế ung thư như p53 | Tế bào nhân lên vô hạn | Im lặng gen MLH1 trong ung thư đại trực tràng |
| Bệnh thoái hóa thần kinh | Gen RNAi gây bệnh thất bại | Sự tích tụ protein độc hại | Đột biến biểu hiện HTT trong bệnh Huntington |
| Bệnh tự miễn dịch | Sự im lặng bất thường của gen điều hòa miễn dịch | Hệ miễn dịch hoạt động quá mức | Sự im lặng CDKN1B trong lupus ban đỏ |